사막너구리네

FIRES(Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome)에서 아나킨라(Anakinra) 사용은 최근 주목받고 있는 치료법 중 하나입니다.

아나킨라(Anakinra)

아나킨라는 인터루킨-1(IL-1) 수용체 길항제로, 염증 반응을 억제하는 약물입니다.

FIRES에서 염증성 반응이 발작 발생과 진행에 중요한 역할을 할 수 있다는 가설이 제기되면서, 염증 억제제인 아나킨라가 치료에 사용되기 시작했습니다.

아나킨라의 FIRES에 대한 효과

1. 염증 억제 기전

FIRES는 열성 감염 후에 발생하는 질환이기 때문에, 염증 반응이 중요한 병리적 요소로 작용할 수 있습니다.

아나킨라는 인터루킨-1(IL-1)을 차단하여 염증 반응을 줄임으로써 신경계 염증을 억제하고, 발작 빈도와 심각성을 감소시킬 수 있습니다.

2. 임상 사례

FIRES 환자에서 아나킨라 사용이 발작 빈도 감소와 회복에 긍정적인 영향을 준 사례가 보고된 바 있습니다. 특히 기존 항경련제나 스테로이드 치료에 반응하지 않는 난치성 발작에 대해 아나킨라가 효과를 보인 경우가 있습니다. 일부 연구에서는 아나킨라가 빠르게 발작을 완화하고, 환자의 신경학적 기능 회복에 기여한 사례도 보고되었습니다.

3. 적용 시기

아나킨라는 조기에 사용될 때 더 효과적일 수 있습니다. 발작이 시작된 후 빠르게 염증 반응을 억제함으로써 신경 손상을 줄일 가능성이 있기 때문입니다. 발작이 장기화되기 전에 염증 매개체를 차단하는 것이 중요합니다.

4. 안전성

아나킨라는 전반적으로 안전한 약물로 간주되지만, 면역 억제 효과로 인해 감염 위험이 증가할 수 있습니다. FIRES 환자들은 면역계가 이미 손상되었을 수 있으므로, 면밀한 모니터링이 필요합니다.

<치료의 한계>

아나킨라는 FIRES 치료에서 유망한 옵션으로 떠오르고 있으며, 특히 기존 치료법으로 조절되지 않는 환자에게 시도될 수 있습니다. 하지만 여전히 임상 연구가 더 필요하며, 모든 환자에게 동일한 효과가 나타나는 것은 아니므로 개별 환자의 상태에 따라 신중하게 사용해야 합니다.

경련과 발작은 밀접하게 관련된 개념이지만, 의학적으로는 구분됩니다.

경련 (Convulsion): 경련은 신체 근육의 비정상적이고 불수의적인 수축입니다.

즉, 특정 신체 부위나 전신에서 나타나는 근육의 갑작스럽고 통제되지 않는 움직임을 말합니다. 주로 팔, 다리, 얼굴에서 관찰되며, 경련은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 열성 경련, 뇌손상, 또는 전해질 불균형 등이 있습니다. 경련은 근육의 물리적 반응이므로 모든 경련이 발작에 의해 발생하는 것은 아닙니다.

발작 (Seizure): 발작은 뇌의 비정상적인 전기 활동으로 인해 발생하는 증상입니다.

이는 감각적, 정신적, 행동적 변화뿐만 아니라 신체적 반응(경련)을 동반할 수 있습니다. 발작은 단순히 신체적 경련을 동반할 수도 있지만, 의식 소실, 감각 변화 또는 행동 변화 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 발작은 뇌전증성 발작뿐만 아니라 여러 원인에 의해 발생할 수 있습니다.

발작은 꼭 경련을 수반하지 않을 수도 있습니다. 예를 들어, 소발작(Absence seizure)은 경련 없이 짧은 의식 상실만을 보이는 경우가 많습니다.

FIRES추정 원인

FIRES(Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome)의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

이 질환은 매우 드문 만큼 연구도 제한적이지만, 몇 가지 주요 원인과 관련 가설들이 제시되고 있습니다.

FIRES의 주요 원인 가설들

1. 면역 반응 이상: 자가면역 또는 염증성 반응

FIRES는 감염 후 면역 시스템이 과도하게 활성화되면서 뇌에 염증을 일으키는 면역 반응 이상과 관련이 있을 가능성이 제기됩니다. 신체가 감염을 공격하면서 동시에 자신의 신경계를 공격하는 자가면역 반응이 발생할 수 있습니다.

인터루킨-1(IL-1)과 같은 염증성 사이토카인이 과도하게 분비되면서 뇌에 염증 반응을 유발하고, 이것이 발작의 원인이 될 수 있다는 연구 결과도 있습니다. 아나킨라와 같은 IL-1 길항제가 효과를 보이는 이유도 이와 관련이 있습니다.

2. 감염성 원인: 바이러스 또는 세균 감염

FIRES는 종종 열성 감염 후에 나타나기 때문에, 바이러스나 세균 감염이 질병의 촉발 요인이 될 수 있다는 가설이 있습니다. 감염 자체가 뇌에 염증을 일으키거나, 면역계의 반응을 과도하게 유발하여 발작을 일으킬 수 있습니다. 하지만 특정 감염원(예: 특정 바이러스나 박테리아)이 직접적으로 FIRES를 유발하는 것은 아직 증명되지 않았습니다.

3. 유전적 요인: 유전적 소인

일부 연구에서는 유전적 요인이 FIRES 발병에 기여할 수 있다고 제안합니다. 면역 반응을 조절하는 유전자에 변이가 있는 경우, 감염 후 면역계가 비정상적으로 반응하여 발작이 발생할 가능성이 있습니다. 그러나 FIRES와 관련된 특정 유전자 변이는 아직 명확히 규명되지 않았습니다.

4. 대사 이상: 대사성 질환

드물게, 대사 이상이 있는 환자에서 FIRES와 유사한 증상이 나타날 수 있습니다. 신진대사에 문제가 생기면 뇌 기능이 저하되고 발작을 유발할 수 있습니다. 그러나 대사 이상은 FIRES의 주된 원인으로 여겨지지는 않으며, 극히 일부 환자에게서만 관련성이 나타납니다.

5. 다요인성 기전: 복합적 원인

FIRES는 단일 원인에 의해 발생하기보다는, 감염, 유전적 소인, 면역 반응 등 여러 요인이 복합적으로 작용하는 다요인성 질환일 가능성이 큽니다. 즉, 감염이 발작을 유발하는 방아쇠 역할을 하고, 면역계의 과잉 반응이나 대사적 요인이 질환을 악화시킬 수 있다는 것입니다.

FIRES의 원인은 아직 명확하지 않지만, 현재로서는 면역계의 과도한 반응과 염증이 주된 병리적 기전으로 추정됩니다.

감염이 촉발 요인이 되며, 그 후 면역계가 뇌에 염증 반응을 일으켜 난치성 발작을 유발하는 것으로 보입니다.

FIRES 진행 단계

1단계: 감염 및 전구 증상 (0일 ~ 2주 전) 열성 감염: 감기, 인후염, 바이러스성 감염 등과 같은 발열성 질환이 발생합니다. 이는 일반적인 감염으로 보일 수 있고, 아직 발작이나 뇌 문제는 나타나지 않습니다. 증상: 고열, 피로, 두통, 기침 등 감염 관련 증상이 주로 나타납니다.

2단계: 발열 후 발작 시작 (감염 후 1일 ~ 2주) 발작 시작: 감염 증상이 사라지거나 호전된 후, 평균적으로 1~2주 내에 발작이 갑자기 발생합니다. 발작은 초기에는 간헐적으로 나타나며, 시간이 지날수록 빈도가 증가합니다. 특징: 발작의 유형은 다양할 수 있지만 주로 국소성 발작이나 전신성 발작으로 시작됩니다. 발작이 점차 심해지며, 여러 항경련제에도 반응하지 않는 경우가 많습니다.

3단계: 난치성 발작 상태 (수일 내) 연속적 발작: 수일 내에 난치성 발작 상태(super-refractory status epilepticus)로 진행됩니다. 이 상태는 매우 위험하며, 발작이 지속적으로 발생하고 약물 치료에 반응하지 않는 상태입니다. 뇌가 계속적으로 손상을 받을 수 있는 시기입니다. 중환자실 입원: 발작을 멈추기 위해 집중 치료가 필요하며, 환자는 종종 중환자실에서 진정제, 항경련제, 면역억제 치료 등을 받습니다.

4단계: 안정화 시도 및 회복 (수주 ~ 수개월) 치료 및 회복: 급성 발작이 어느 정도 조절되면, 환자는 회복을 시도하게 됩니다. 이 과정에서 신경학적 손상이 발생할 가능성이 크며, 지속적인 약물 치료, 면역 조절 치료(예: 아나킨라), 케톤생성 식이 요법, 저체온 요법 등이 시도될 수 있습니다.

예후: 발작이 조절되더라도 많은 환자들이 뇌 손상으로 인해 인지 기능 저하 또는 신경학적 후유증을 경험할 수 있습니다.

5단계: 만성 후유증 (수개월 ~ 수년) 만성 발작: FIRES 생존자는 이후에도 간헐적 발작을 경험할 수 있으며, 일부는 만성 뇌전증로 진행될 수 있습니다. 신경학적 후유증: 대부분의 환자는 기억력, 학습 능력, 집중력 등 인지 기능에 장애를 겪으며, 심한 경우 발달 장애나 지속적인 뇌전증 발작을 보일 수 있습니다.

발작의 특징

FIRES의 발작은 하루에도 수십 차례 발생할 수 있으며, 뇌파(EEG) 상으로도 비정상적인 활동이 계속 관찰됩니다.

재활 및 장기 치료

신경학적 기능을 회복하기 위해 장기간의 재활 치료가 필요할 수 있으며, 항경련제를 지속적으로 복용해야 합니다.

시간대별 요약

1. 0일 ~ 2주 전: 발열성 감염이 나타남.

2. 감염 후 1일 ~ 2주 내: 갑작스러운 발작이 시작되고, 발작 빈도가 급격히 증가.

3. 수일 내: 난치성 발작 상태로 진행되어 발작이 멈추지 않음.

4. 수주 ~ 수개월: 치료 시도 및 발작 조절 후 회복 단계, 신경학적 후유증이 남을 가능성 큼.

5. 수개월 ~ 수년: 만성 발작, 뇌전증으로 발전 가능성, 신경학적 재활 및 장기 관리 필요.

FIRES는 진행이 매우 빠르고 예후가 나쁜 질환이기 때문에, 조기 진단과 집중 치료가 필수적입니다.